පුවත්

සායනික සිරින්ජ රබර් නැවතුමකින් ඔක්සිකාරක කාන්දුවක් හඳුනා ගැනීම

විවිධ ජෛව ඖෂධ සැකසුම් පියවරයන්හිදී තනි භාවිත බහු අවයවීය ද්රව්ය වැඩි වැඩියෙන් භාවිතා වේ.මෙයට ප්‍රධාන වශයෙන් ඔවුන්ගේ පුළුල් පරාසයක යෙදීම් සහ ඒ ආශ්‍රිත නම්‍යශීලී බව සහ අනුවර්තනය වීමේ හැකියාව මෙන්ම ඒවායේ සාපේක්ෂ අඩු පිරිවැය සහ පිරිසිදු කිරීමේ වලංගු භාවයක් අවශ්‍ය නොවන නිසා විය හැක.[1][2]

සාමාන්‍යයෙන්, සාමාන්‍ය භාවිත තත්ව යටතේ සංක්‍රමණය වන රසායනික සංයෝග "ලීචබල්" ලෙස හඳුන්වනු ලබන අතර, අතිශයෝක්තියෙන් යුත් රසායනාගාර තත්ව යටතේ සංක්‍රමණය වන සංයුක්ත පවුම් බොහෝ විට "නිස්සාරණය කළ හැකි ද්‍රව්‍ය" ලෙස හැඳින්වේ.ප්‍රතික්‍රියාශීලී ක්‍රියාකාරී කණ්ඩායම් දරන්නේ නම්, දූෂිත ද්‍රව්‍ය පැවතීම නිසා ඇති විය හැකි ව්‍යුහාත්මක වෙනස්වීම්වලට චිකිත්සක ප්‍රෝටීන බොහෝ විට ගොදුරු වන බැවින්, කාන්දු විය හැකි ද්‍රව්‍ය ඇතිවීම වෛද්‍ය කර්මාන්තය සම්බන්ධයෙන් වඩාත් සැලකිලිමත් විය හැකිය.[3][4]නිෂ්පාදන දිගු කාලීන ගබඩා කිරීම හා සසඳන විට සම්බන්ධතා කාලය ඉතා දිගු නොවිය හැකි වුවද පරිපාලන ද්‍රව්‍යවලින් කාන්දු වීම ඉහළ අවදානමක් ලෙස සැලකිය හැකිය.[5]
නියාමන අවශ්‍යතා සම්බන්ධයෙන්, එක්සත් ජනපද ෆෙඩරල් රෙගුලාසි සංග්‍රහයේ මාතෘකාව 21 සඳහන් කරන්නේ නිෂ්පාදන උපකරණ[6] මෙන්ම බහාලුම් වසා දැමීම්[7] ඖෂධයක ආරක්ෂාව, ගුණාත්මකභාවය හෝ සංශුද්ධතාවය වෙනස් නොකළ යුතු බවයි.එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස සහ නිෂ්පාදනවල ගුණාත්මකභාවය සහ රෝගීන්ගේ ආරක්ෂාව සහතික කිරීම සඳහා, DP සම්බන්ධතා ද්‍රව්‍ය විශාල ප්‍රමාණයකින් ආරම්භ විය හැකි මෙම අපවිත්‍ර ද්‍රව්‍ය ඇතිවීම, නිෂ්පාදනය, ගබඩා කිරීම සහ අවසාන පරිපාලනය තුළ සියලුම සැකසුම් පියවරයන් පුරාවටම නිරීක්ෂණය කිරීම සහ පාලනය කිරීම අවශ්‍ය වේ.
පරිපාලන ද්‍රව්‍ය සාමාන්‍යයෙන් වෛද්‍ය උපකරණ ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇති බැවින්, සැපයුම්කරුවන් සහ නිෂ්පාදකයින් බොහෝ විට යම් නිෂ්පාදනයක අපේක්ෂිත භාවිතය අනුව රසායනික සංක්‍රමණිකයන් ඇතිවීම නිර්ණය කර ඇගයීමට ලක් කරයි, උදා: ඉන්ෆියුෂන් බෑග් සඳහා, අඩංගු ජලීය ද්‍රාවණය පමණි, උදා, 0.9% (w. /v) NaCl, පරීක්ෂා කරනු ලැබේ.කෙසේ වෙතත්, සරල ජලීය ද්‍රාවණවලට සාපේක්ෂව ධ්‍රැවීය නොවන සංයෝගවල සංක්‍රමණ ප්‍රවණතාව වෙනස් කිරීමට සහ වැඩි දියුණු කිරීමට චිකිත්සක ප්‍රෝටීන් හෝ අයනික නොවන මතුපිටක වැනි ද්‍රාව්‍ය ගුණ සහිත සූත්‍රගත කිරීමේ අමුද්‍රව්‍ය තිබීම මීට පෙර පෙන්වා දෙන ලදී.[7][8 ]
එබැවින් බහුලව භාවිතා වන සායනික සිරින්ජයකින් කාන්දු විය හැකි සංයෝග හඳුනා ගැනීම වර්තමාන ව්‍යාපෘතියේ අරමුණ විය.එබැවින්, DP ආදේශක ද්‍රාවණයක් ලෙස ජලීය 0.1% (w/v) PS20 භාවිතා කරමින් අප විසින් භාවිතා කරන ලද කාන්දු කළ හැකි අධ්‍යයනයන් සිදු කරන ලදී.ලබා ගන්නා ලද කාන්දු කළ හැකි ද්‍රාවණයන් සම්මත නිස්සාරණය කළ හැකි ද්‍රව්‍ය සහ කාන්දු කළ හැකි විශ්ලේෂණ ප්‍රවේශයන් මගින් විශ්ලේෂණය කරන ලදී.ප්‍රාථමික කාන්දු විය හැකි මුදා හැරීමේ ප්‍රභවය හඳුනා ගැනීම සඳහා සිරින්ජ සංරචක විසුරුවා හරින ලදී.[9]
සායනිකව භාවිතා කරන ලද සහ CE සහතිකය ලත් ඉවත දැමිය හැකි පරිපාලන සිරින්ජයක් පිළිබඳ භාවිතයේ පවතින කාන්දු කළ හැකි අධ්‍යයනයකදී, ICH M7-ව්‍යුත්පන්න විශ්ලේෂණාත්මක ඇගයීම (AET threshold) වෙතින් සාන්ද්‍රණයට වඩා වැඩි සාන්ද්‍රණයකින් 1,1 ,2,2-tetrachloroethane නම් පිළිකාකාරක41 විභව රසායනික සංයෝගයක් අනාවරණය විය. )ප්‍රාථමික TCE ප්‍රභවය ලෙස අඩංගු රබර් නැවතුම හඳුනා ගැනීම සඳහා ගැඹුරු පරීක්ෂණයක් ආරම්භ කරන ලදී.
ඇත්ත වශයෙන්ම, TCE රබර් නැවතුමෙන් කාන්දු නොවන බව අපට නිසැකවම පෙන්විය හැකිය.මීට අමතරව, අත්හදා බැලීමේදී අනාවරණය වූයේ ඔක්සිකාරක ගුණ සහිත මෙතෙක් හඳුනා නොගත් සංයෝගයක් රබර් නැවතුමෙන් කාන්දු වන අතර එය DCM සිට TCE දක්වා ඔක්සිකරණය කළ හැකි බවයි.[11]
කාන්දු වන සංයෝගය හඳුනා ගැනීම සඳහා, රබර් නැවතුම සහ එහි නිස්සාරණය විවිධ විශ්ලේෂණ ක්‍රමවේදවලින් සංලක්ෂිත විය. ප්ලාස්ටික් නිෂ්පාදනයේදී බහුඅවයවීකරණ ආරම්භකයින් ලෙස භාවිතා කළ හැකි විවිධ කාබනික පෙරොක්සයිඩ්, DCM සිට TCE දක්වා ඔක්සිකරණය කිරීමේ හැකියාව පිළිබඳව විමර්ශනය කරන ලදී. ඔක්සිකාරක කාන්දු කළ හැකි සංයෝගයක් ලෙස නොවෙනස්ව පවතින Luperox⑧ 101 ව්‍යුහය නිසැක ලෙස තහවුරු කිරීම සඳහා, NMR විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී.මෙතනොලික් රබර් නිස්සාරණයක් සහ මෙතනොලික් ලුපෙරොක්ස් 101 යොමු ප්‍රමිතියක් වියළීමට වාෂ්ප වී ඇත.අපද්‍රව්‍ය මෙතනෝල්-d4 හි ප්‍රතිනිර්මාණය කර NMR විසින් විශ්ලේෂණය කරන ලදී.බහුඅවයවීකරණ ආරම්භකය Luperox⑧101 ඉවත දැමිය හැකි සිරින්ජ රබර් නැවතුමේ ඔක්සිකාරක කාන්දු විය හැකි බව මේ අනුව තහවුරු විය.[12]
මෙහි ඉදිරිපත් කර ඇති අධ්‍යයනය සමඟින්, කතුවරුන් සායනිකව භාවිතා කරන පරිපාලන ද්‍රව්‍යවලින් රසායනික කාන්දු වීමේ ප්‍රවණතාව පිළිබඳව දැනුවත් කිරීම, විශේෂයෙන් “නොපෙනෙන” නමුත් ඉතා ප්‍රතික්‍රියාශීලී කාන්දු වන රසායනික ද්‍රව්‍ය තිබීම සම්බන්ධයෙන් දැනුවත් කිරීම අරමුණු කරයි.TCE අධීක්‍ෂණය සියලුම සැකසුම් පියවරයන් පුරාවට DP ගුණාත්මක බව නිරීක්ෂණය කිරීමට සහ එමගින් රෝගීන්ගේ ආරක්ෂාවට දායක වීමට බහුකාර්ය සහ පහසු ප්‍රවේශයක් විය හැකිය.[13]

යොමු කිරීම්

[1] Shukla AA, Gottschalk U. ජෛව ඖෂධ නිෂ්පාදනය සඳහා තනි භාවිත ඉවත දැමිය හැකි තාක්ෂණයන්.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] ලෝප්ස් ඒජී.ජෛව ඖෂධ කර්මාන්තයේ තනි භාවිතය: වත්මන් තාක්‍ෂණ-තාක්ෂණික බලපෑම, අභියෝග සහ සීමාවන් පිළිබඳ සමාලෝචනයක්.ආහාර Bioprod ක්රියාවලිය.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Product QualityResearch Institute (PQRI) leachables and extractables working group sources for parenteral and ophthalmic drug product (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.ප්‍රෝටීන් ස්ථායීතාවයට අවශේෂ අපද්‍රව්‍ය සහ දූෂක වල බලපෑම.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. ජෛව ඖෂධීය පහළ ප්‍රවාහ සැකසීමේදී කාන්දු කළ හැකි ද්‍රව්‍ය ගිලී යාමේ ප්‍රමාණාත්මක ලක්ෂණ.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] එක්සත් ජනපදයේ ආහාර සහ ඖෂධ පරිපාලනය FDA.21 CFR වගන්ති 211.65, උපකරණ ඉදිකිරීම.2019 අප්‍රේල් 1 දිනට සංශෝධනය කර ඇත.

[7] එක්සත් ජනපද ආහාර සහ ඖෂධ පරිපාලනය FDA.21 CFR වගන්ති.211.94, ඖෂධ නිෂ්පාදන බහාලුම් සහ වසා දැමීම්.2020 අප්‍රේල් 1 වන දිනට සංශෝධනය කර ඇත.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. ප්ලාස්ටික් ද්‍රව්‍යයක් සහ ඖෂධ සංයෝග අතර අන්තර්ක්‍රියා අනුකරණය කිරීම සඳහා ද්විමය එතනෝල්/ජල ආකෘති විසඳුම් භාවිතා කිරීම.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum මෙහෙයුම් සමූහය BPOG.ජෛව ඖෂධ නිෂ්පාදනයේදී භාවිතා කරන බහු අවයවික තනි භාවිත සංරචක නිස්සාරණය කළ හැකි පරීක්ෂණ සඳහා හොඳම පුහුණු මාර්ගෝපදේශය.BioPhorum Operations Group Ltd (මාර්ගගත ප්‍රකාශනය);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.චිකිත්සක ප්‍රෝටීන් සූත්‍රගත කිරීමේදී සර්ෆැක්ටන්ට් වල ප්‍රධාන අන්තර්ක්‍රියා: සමාලෝචනයක්.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] එක්සත් ජනපදයේ සෞඛ්‍ය හා මානව සේවා දෙපාර්තමේන්තුව, ආහාර සහ ඖෂධ පරිපාලනය FDA, ඖෂධ ඇගයීම් සහ පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානය CDER, ජීව විද්‍යාත්මක ඇගයීම් සහ පර්යේෂණ CBER සඳහා මධ්‍යස්ථානය.කර්මාන්තය සඳහා මාර්ගෝපදේශ - ප්රතිශක්තිකරණ තක්සේරුව

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.ජෛව ඖෂධවල ස්ථායීතාවයට මතුපිට සහ කාන්දු කළ හැකි බලපෑම්.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] කිෂෝර් ආර්එස්, කීස් එස්, ෆිෂර් එස්, පැපන්බර්ගර් ඒ, ග්‍රවුස්චොෆ් යූ, මහලර් එච්.සී.polysorbates 20 සහ 80 හායනය සහ ජෛව චිකිත්සකවල ස්ථායීතාවයට එහි විභව බලපෑම.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.